Alex "Hitch" é um popular - e intencionalmente anónimo -"médico do coração e das conquistas amorosas" de Nova Iorque, que já ajudou inúmeros homens a conquistar a mulher dos seus sonhos. Enquanto treina Albert, um tímido contabilista que está perdidamente apaixonado pela famosa e sedutora Allegra Cole, Hitch finalmente encontra uma mulher à sua altura na pessoa da bela e inteligente Sara Melas (Eva Mendes), uma colunista de mexericos que segue todos os movimentos de Allegra. O médico solteiro profissional apaixona-se loucamente por Sara, mas para ela o "furo" mais sensacional poderia ser, precisamente, revelar a identidade do mais famoso "médico romântico" de Manhattan.