Susan Murphy está prestes a casar-se, quando um meteorito a atinge e transforma-a num monstro gigante. Sem saber o que se está a passar, Susan é enviada para um complexo do governo norte-americano, onde se reúne com uma equipa de outros monstros, recolhidos ao longo dos anos. Juntos tentarão combater um novo inimigo: um alien que pretende tomar controlo do planeta Terra.